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          在神经元极性的维持机制方面取得的进展

          • [2020年1月17日]

            12月30日,2019年,该研究小组的教授。有无晁挖嗯透露,通过该锚蛋白克/ NDEL1复杂轴突初始段的轴突的神经元(AIS)通过调节分选维持电荷极性的分子机制。获得的是通过生物化学的多种学习方法,结构生物学,分子生物学和化学生物学neurocell的成就。结果,另一项研究对他们的锚蛋白,在网上公布 PNAS,它们在调节细胞自噬的肽的下列识别工作出版 NAT chembiol 在2018年。 

            神经系统是人体最重要的功能调节系统。作为神经系统的基本结构和功能单位,神经元是高度偏振的细胞。神经元是由典型的树突接收其中,体细胞,和轴突传送该信号的信号。神经元极性维持由于多样的形态和不同树突,胞体和轴突哪些物质是由可变的的独特的生理功能。 

            AIS是邻近的凡轴突靠近单元主体端部的特定膜结构的区域。它富含电压门控钠通道(通道NAV),电压 - 门控钾通道(KCNQ2 / 3)和细胞粘附分子(nfasc,NRCAM,等),以及各种支架蛋白和细胞骨架蛋白质,因此具有重要意义的神经元胞体从树突和信号整合,规范和产生动作电位。如在AIS的最重要的蛋白复合物的组织者,神经支架蛋白锚蛋白克(ankg)是AIS蛋白的标志。 ankg锚多种离子通道和细胞粘附分子在细胞膜上的,从而确保AIS的结构和功能的完整性和稳定性。在此期间,AIS的特殊地位也允许ankg通过选择性地调节特定的细胞器发挥作用作为看门人的特定蛋白质并进入轴突也就是说,从而保持神经元的轴突树突极性。然而,对于在ESTA物质选择性调节进出轴突的分子基础ADH仍然难以捉摸。 

            ANKB的结构/ NDEL1 BIND 

            在这项研究中,教授。王超的研究小组通过在体外生化实验确定ankg和蛋白质动力蛋白调节NDEL1之间的直接互动,并用于定量结合能力ITC测试。通过这两种蛋白之间的结合的解离常数相比,复合物的装配在生化水平系统地分析。后来他们发现ankg这是同源,ANKB,也形成NDEL1一个复杂的,分析了ANKB / NDEL1复杂,这有助于illustrat的ankg / ANKB和NDEL1之间的结合的分子机制的高分辨率晶体结构。在上ankg以下细胞生物学研究/ NDEL1小鼠海马神经元的复杂,他们发现ankg / NDEL1复合物能选择性地防止电荷最初不属于轴突进入的AIS,并因此保持了神经元极性。此外,如果ankg / NDEL1复合物的形成被阻止货物分拣可被破坏。 ESTA的研究工作提供了理解的AIS的组织结构和轴突极性的维护结构基础。此外,它提供了由基因突变引起相应的人类心灵系统疾病的发病机制的研究提供了理论依据。 

            YE Jin, a Ph.D student of the School of Life Sciences of the University of Science and Technology of China, and Prof. LI Jianchao of the South China University of Technology School of Medicine are the co-first authors of the paper, with Prof. WANG Chao from the School of Life Sciences of the University of Science and Technology of China be the communication author. This work was also greatly assisted by Academician ZHANG Mingjie's research group of the Hong Kong University of Science and Technology and the Prof. ZHANG Yan's research group of the School of 生命科学 of Peking University. This research was supported by the Ministry of Science and Technology's key R & D plan, the National Natural Science Foundation of China, the Hefei Material Science and Technology Center orientation training project, the basic scientific research business expenses of the central university, and the first action of the Chinese Academy of Sciences. 

            纸连接:

            //www.pnas.org/content/early/2019/12/26/1916987117

             

            (撰稿姜pengcen,通过e珍珍,手机澳门新莆京新闻中心编辑)


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